寵物用抗菌藥藥效評價試驗技術指導原則

一、概述

（一）定義與目的

寵物（犬、貓等）用抗菌藥是指治療寵物細菌感染的抗菌藥物。寵物用抗菌藥藥效評價試驗是寵物用抗菌藥的劑量確定試驗，也稱Ⅱ期臨床試驗，目的是了解不同劑量的受試藥物對靶動物的抗菌效果，確定受試藥物的治療作用和劑量。

（二）適用范圍

本指導原則適用于治療寵物細菌的抗菌藥物。一般應采用人工誘發感染病例，條件不允許時可選擇自然感染病例，按每種適應癥分別進行試驗。

二、試驗設計

（一）試驗動物

1.品種：應與藥物申報應用的動物相同，品種不限，采用藥物擬用的代表性動物進行，注明動物品種、體型、體重、性別和年齡。避免使用可能過敏或中毒的動物。以成年動物為主，若藥物擬用于幼齡動物，則需要選擇幼齡動物。

2.來源：選用人工誘發感染時，動物應健康，從有實驗動物資質證明的飼養單位購買。如果沒有資質證明，動物應來源清楚，并經檢疫合格后才能用于試驗。選用符合受試藥物目標適應癥的自然感染病例，每組試驗動物的年齡、體型大小、體重范圍、性別等應盡量一致，品種不限，性別不限，應來源清楚，飼養規范，動物主人能較好執行臨床獸醫醫囑。

3.數量：采用人工誘發感染，每組不少于10只；選用自然感染病例，每組不少于30只。

4.動物選擇標準

（1）人工誘發感染病例：選用健康成年動物，用人工接種致病微生物的方法誘發疾病，觀察用藥前后病變情況。若藥物擬用于幼齡動物，則需要選擇幼齡動物。

（2）自然感染病例：試驗前制定試驗動物的選擇標準，注明其品種、體型、體重、性別和年齡，應檢查試驗動物的血液常規和血糖值。試驗前2周用過藥物的動物、患過傳染病和過敏癥的動物、白細胞總數低于正常值范圍的動物和空腹血糖值高于正常值范圍的動物，均不應入選。

對于自然感染病例，臨床觀察確定疾病狀況后，應通過實驗室臨床檢查，確定主要致病菌的種類；觀察并記錄靶動物疾病狀況，如體溫、呼吸、脈搏變化以及疾病的主要癥狀。通過微生物學分離培養技術分離致病菌，并進行相應的微生物學鑒定，細菌分離陽性率達到80％以上。

5.淘汰標準：使用受試藥物不足推薦的給藥療程的動物；因伴發其它疾病或需要聯合用藥，或中斷治療的動物，均應予淘汰。

（二）試驗藥物

1.受試藥物：受試藥物應與擬上市的制劑完全一致，有完整的產品質量標準，有合乎規定格式的說明書。受試藥物應來源于同一批號，由申報單位自行研制并在GMP驗收合格的車間生產的樣品，并提供中國獸醫藥品監察所或農業部認定的其他獸藥檢驗機構出具的產品檢驗合格報告。

2.對照藥物：對照藥物應當是已經在我國批準上市，與受試藥物作用相似、適應癥相同的藥物。由申報單位提供，并提供中國獸醫藥品監察所或農業部認定的其他獸藥檢驗機構出具的產品檢驗合格報告。

（三）給藥方案

按照受試藥物擬在臨床推薦的給藥方案給藥，包括給藥方法、給藥劑量、多次給藥的給藥間隔時間和療程等。對照藥物應嚴格按照批準的說明書給藥。

（四）試驗周期

按照受試藥物的適應癥與用藥說明，根據癥狀的變化情況給藥；試驗給藥的時間至少為推薦的給藥時間。

對于自然感染病例，停藥后7天內至少隨訪1次。

（五）試驗分組

1.選用人工誘發感染，單方制劑試驗要求分成以下六組：

（1）空白對照（不感染不給藥）組；

（2）感染不給藥組（陰性對照組）；

（3）受試藥物推薦劑量加倍組；

（4）受試藥物推薦劑量組；

（5）受試藥物推薦劑量減半組；

（6）藥物對照組（陽性對照組）。

2.選用自然感染病例，單方制劑試驗要求分成以下五組：

（1）空白對照（不給藥）組；

（2）受試藥物推薦劑量加倍組；

（3）受試藥物推薦劑量組；

（4）受試藥物推薦劑量減半組；

（5）藥物對照組（陽性對照組）。

3.如為復方制劑還應增設單個藥物的推薦劑量組。

（六）觀察指標

詳細觀察并記錄試驗開始前、試驗開始后、給藥過程中和停藥后各個階段受試動物的生理狀態、臨床癥狀，以及癥狀的發生、發展、消失和轉歸情況；并按照試驗設計檢測必要的血液常規指標和生化指標；檢查與抗菌效果有關的指標，并盡量使用定量指標來評估藥效。

1.臨床檢查：進行臨床全身檢查，包括體溫、呼吸、心率、可視粘膜顏色、飲水情況、采食情況、尿液情況觀察等，一般也應作血液常規和生化指標（尤其是肝功、腎功能等）檢查，確定給藥后臨床癥狀的消失和轉歸情況。

2.微生物學檢查：試驗結束時應采集適宜的樣品，檢測與抗菌效果有關的指標，采用微生物學分離培養技術分離致病細菌，并進行相應的微生物學鑒定。

3.病理剖檢：對死亡的試驗動物應進行病理剖檢，必要時，進行相關組織的病理學檢查，并提供照片，以確定死亡與藥物之間是否存在一定關系。

（七）統計分析

選擇合適的統計分析程序，對數據進行分析。將受試藥物組間、受試藥物組與對照組（空白對照組、藥物對照組或感染不給藥組）進行顯著性比較，確定受試藥物的治療效果及其劑量。

（八）結果評價

臨床藥效試驗結果按下列標準評價：

1.治愈：臨床癥狀消失、生命體征、實驗室檢查（血常規、尿常規、細菌學等）指標恢復正常，細菌分離轉陰率≥90%。

2.有效：病情有明顯好轉，但實驗室檢查指標未完全恢復正常，細菌分離轉陰率≥60%。

3.無效：用藥72小時后病情無明顯好轉或加重，細菌分離轉陰率<60%。

三、試驗報告

為公正、科學地評價藥物療效，對試驗報告內容做如下要求：

1.試驗目的。

2.試驗時間與地點。

3.試驗設計者、負責人、參加者姓名和電子郵箱。

4.對照藥物需注明獸藥名稱、生產廠家、規格、生產批號和用法與用量。受試藥物需注明獸藥名稱、生產廠家、規格、生產日期和生產批號等。

5.總結評價該藥物的療效，確認受試藥物的適應癥、推薦劑量、給藥方法、給藥次數和給藥間隔等。

6.試驗數據，應有詳細的試驗原始記錄。原始資料保存處、聯系人、電話。

7.試驗單位（加蓋公章）。

來源：獸藥評審中心

原文下載

寵物用抗菌藥藥效評價試驗技術指導原則.docx